Un nuevo modelo de ratón ayuda a comprender las distrofias hereditarias de retina causadas por el gen CERKL.
Investigadores de la U718 CIBERER que lidera Gemma Marfany en la Universidad de Barcelona (UB, IBUB) han generado un nuevo modelo de ratón, al que han in-activado el gen CERKL con las herramientas de edición CRISPR-Cas9, que ayuda a comprender las distrofias hereditarias de retina causadas por el gen CERKL.
Y es que, las mutaciones en el gen CERKL son una causa prevalente de dos distrofias hereditarias de retina, la retinitis pigmentosa y la distrofia de conos y bastones, pero el papel funcional de este gen en la retina todavía no se conoce plenamente.
Este modelo que reproduce muchos de los rasgos fenotípicos de los pacientes humanos, ayudara a realizar estudios funcionales de las vias moleculares alteradas en las distrofias hereditarias de retina y ensayar aproximaciones terapéuticas.
El modelo de raton CERKLKD/KO desarrolla degeneración de la retina, con un numero decreciente de conos y una progresiva perdida de fotorreceptores, como la que se produce en los pacientes humanos con mutaciones en el gen CERKL, incluido el relativamente tardío (en general debuta en la segunda década de la vida) pero con progresivo desarrollo de la enfermedad.
La obtención de este modelo ratón ha sido complicada ya que la delecion del locus cerkl es letal en ratones.
Los autores de este estudio han realizado el corte en una de las cadenas de ADN, con lo que se necesita cuatro ARN guias para realizar la delecion y minimiza la probabilidad de cortes específicos en otras secuencias del genoma.
Este nuevo modelo de ratón doble heterocigoto tiene menos de un 10 por ciento de expresión residual de Cerkl. Las alteraciones fenotípicas de la retina en este nuevo modelo han sido caracterizadas a nivel electro-fisiológico y morfológico
En el estudio, además de la UB y el CIBERER, han participado también investigadores del Instituto de Ciencias Fotónicas (ICFO) y la Universidad de Alcalá.
MADRID, 27 Jul. (EUROPA PRESS).